简介
棘白菌素（Echinocandins）是一类新型广谱抗真菌药物，其作用机制是通过抑制真菌细胞壁β-1,3-葡萄糖的生物合成（人体细胞无细胞壁），因此对人体毒性较小。它具有选择性强、不良反应小、安全性高等优点。卡泊芬净（Caspofungin）是第一个上市的棘白菌素类抗真菌药物，它对大多数念珠菌有快速杀灭作用，对大多数曲霉有抑制作用。临床表明，卡泊芬净的抗真菌谱较广泛、无交叉耐药性且安全性良好。目前，该产品有望实现进口替代，市场前景较为可观。
纽莫康定(Pneumocandins)是由Zalerion arboricola发酵产生的一类新型环脂肽类天然抗真菌药物，具有环状六肽母核和脂肪酸侧链结构。按照不同脯氨酸在母核上取代的位置差异可以分成3类。即纽莫康定A0、纽莫康定B0和纽莫康定C0。其中，B0的脂肪酸侧链脱掉后的环状六肽母核是合成棘白菌素药物卡泊芬净的主要原料。
图1.纽莫康定结构类似物结构式
纽莫康定B0分离纯化难点
作为卡泊芬净的药物中间体，纽莫康定B0除目标产物外，还有A0、B1、B2、C0等组份。此外，也包含大量的色素等其他杂质。因原料药粗品中含有复杂的代谢产物，再加上纽莫康定B0作为下一步合成卡泊芬净的底物，纯度要求高，尤其是对关键杂质A0、B1、B2和C0的控制要求，导致纽莫康定B0的分离纯化成为一大难题。
纯化结果
此案例纯化难点是客户未提供任何工艺背景，需完全开发纯化工艺。要求B0含量高，5个未知杂质含量较低甚至基本为零，工艺开发有一定的难度。
威尼斯wns8885566基于丰富的填料和工艺开发经验，针对纽莫康定B0成功开发出UniSil®10-100色谱填料纯化制备工艺。该工艺特点如下：
一、杂质去除效果非常好，纯度达96.99%以上；B2和C0基本为零，A0、B1和B也基本全部去除。
二、采用等度洗脱方式，简化工艺步骤，对设备要求低。
三、二氯甲烷、甲醇等溶剂可循环使用，节约成本。
四、最终收率达到80%以上，满足客户要求的所有纯化属性的同时，提高了纯度，且降低了生产成本。
结论
威尼斯wns8885566经过多年努力，专门开发出特种硅胶色谱填料及应用工艺。针对纽莫康定B0开发出表面改性后可再生并重复使用的单分散球形硅胶色谱填料，并配合新的纯化工艺，成功替代B0纯化中使用的无定型硅胶，大幅提升纯化效率、显著减少溶剂使用量，在节省大量填料成本的同时，也省去了高昂的固废处理成本，环保效应巨大。可满足纽莫康定B0大规模生产的高效分离纯化要求并提高生产效率，降低生产成本。
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订货信息
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