他克莫司纯化应用案例
简介
他克莫司（Tacrolimus）又名FK506，是日本藤泽药品工业公司从链霉菌（streptomyces tsukubaensis No.9993）的发酵液中分离的一种23元环大环内酯类抗生素，为一种强力的新型免疫抑制剂，其本身有较弱的抗真菌活性。主要通过抑制白介素-2（L-2）的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素（CsA）强100倍。近年来，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明，其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。目前在肾内科广泛用于肾病综合征（包括原发和继发）的治疗。因其作用强，不良反应较少，因而成为首选的免疫抑制剂。同时FK506在治疗特应性皮炎（AD）、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
图1.他克莫司化学结构式
他克莫司分离纯化难点
他克莫司为发酵来源，发酵过程同时也产生了多个他克莫司类似物，包括二氢他克莫司和子囊霉素等杂质，结构如图2。这些杂质和他克莫司结构极为相似，物理化学性质相近，通过常规的纯化技术难于获得较高纯度的原料药，从而难以满足药品生产要求。本案例没有任何工艺背景，需完全开发纯化工艺，且二氢他克莫司含量较高，未知杂质B含量要求降到0.05%以下，开发此工艺有一定的难度。
图2.子囊霉素(a)、他克莫司(b)和二氢他克莫司(c)化学结构
工艺总结
由于他克莫司质量标准的提高，原工艺无法满足市场对纯度的要求，需要开发新工艺以提高产品质量。新工艺要求将未知杂质B降到0.05%以下，将二氢他克莫司降到1%以下，同时要求回收率≥85%，载量≥20mg/mL。
根据这些要求和他克莫司分离纯化的难点，威尼斯wns8885566经过长期开发和反复实验验证，成功开发出适合他克莫司分离制备的反相色谱纯化工艺。该工艺使用UniSil®10-120 C18单分散硅胶填料，采用35%异丙醇等度洗脱，结果将二氢他克莫司降至1%以下，且完全去除未知杂质B，同时将载量提高至25mg/mL，将收率提高至90%以上，完全满足技术要求。该工艺具有分离效果好、单杂控制较好、工艺稳定等特点，目前已工业化放大生产。
注：获得完整版信息，请联系我们。
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产品名称 |
包装规格 |
存货编码 |
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UniSil®10-120 C18 |
100 g |
19001-100012-4100 |
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500 g |
19001-100012-4500 |
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1 Kg |
19001-100012-3001 |
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10 Kg |
19001-100012-3010 |
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20 Kg |
19001-100012-3020 |
*该表只展示了威尼斯wns8885566部分反相硅胶填料，其他填料需求请与我们联系。
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